Dupilumab och cancer

Fråga: Kan dupilumab användas för atopisk dermatit vid cancersjukdom?

Svar:
Sammanfattning
Evidensen kring användning av dupilumab hos patienter med cancer i anamnesen är fortfarande begränsad. Två observationsstudier och flera fallserier har dock inte påvisat någon förhöjd risk för recidiv eller att utveckla cancer. Flera författargrupper anger att dupilumab kan anses vara ett säkert alternativ för patienter med en historia av solid cancer. Kunskapsläget när det gäller dupilumab och kutant T-cellslymfom (CTCL) är dock kontroversiell och den senaste publicerade observationsstudien tyder på en ökad risk för utveckling eller möjlig demaskering av CTCL hos patienter med AD som behandlas med dupilumab. Noggrann uppföljning avseende CTCL föreslås hos patienter som behandlas med dupilumab.

Utredning
Dupilumab är en human monoklonal antikropp som hämmar inflammationen genom att blockera signalvägarna för interleukin 4 (IL-4) och interleukin 13 (IL-13) (1). I Sverige är den godkänd för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit (AD, atopiskt eksem) hos personer ≥12 år, och för behandling av svår AD hos barn 6 månader–11 år, där det bedöms motiverat att använda systemisk behandling (1). Atopisk dermatit är en inflammatorisk hudsjukdom som kännetecknas av torr hud och återkommande episoder av inflammation och klåda (2). AD är den vanligaste kroniska hudsjukdomen hos barn och vuxna. Omkring vart femte barn och var tionde vuxen har AD, vilket innebär att en stor del av befolkningen är drabbad (3).

Dupilumab är ett relativt nytt preparat som godkändes av EMA hösten 2017, och dess säkerhetsprofil i olika patientgrupper, inklusive patienter med cancerdiagnos, är ännu inte helt kartlagd (4).

En omfattande litteraturgenomgång publicerades i september 2023 av norska kliniska farmakologer (regionale legemiddelinformasjonssentre) rörande behandling med dupilumab av vuxna och risk för cancerutveckling eller cancerrecidiv (5). Enligt författarna är evidensen kring användningen av dupilumab hos patienter med cancerhistorik fortfarande begränsad. Litteraturgenomgången omfattade en observationsstudie som inkluderade 1627 patienter som behandlats med dupilumab i totalt 3260 patientår (6) samt 26 fall som rapporterats i litteraturen visade ingen ökad risk för att utveckla cancer eller återfall av cancer i samband med behandlingen (5). Det nämns att sporadiska fall har rapporterats av utveckling av cancer i samband med användning av dupilumab, men dupilumab anses generellt inte ha påverkat utvecklingen av cancer. Däremot finns det, baserat på fallserier, ett visst belägg för ett möjligt samband med utveckling, försämring eller demaskering av kutant T-cellslymfom (CTCL). Med bakgrund till detta rekommenderar författarna ökad uppmärksamhet avseende utveckling av CTCL under behandling med dupilumab (5).

En översiktsartikel från februari 2024 förde ett likvärdigt resonemang (7). De angav att dupilumab kan betraktas som ett säkert alternativ för patienter med en historia av solida tumörer, men dagens kunskapsläge kring dupilumab och CTCL samt andra lymfomdiagnoser är kontroversiellt. Författarna baserar sina slutsatser på samma observationsstudie och två fallserier med sammanlagt 15 patientfall, som ingick i den norska utredningen, samt ytterligare två patientfall (7).

En annan observationsstudie publicerad i juni 2024, med 115 patienter som behandlades med dupilumab för atopisk dermatit, inkluderade även patienter med känd cancerdiagnos och/eller annan komorbiditet (8). Tolv patienter med cancerdiagnos ingick i studien, varav en patient med melanom och elva patienter med cancer i remission. Inga recidiv eller försämring av cancersjukdomen noterades hos dessa patienter under 52 veckors behandling med dupilumab (8).

Ytterligare en observationsstudie har nyligen publicerats. Iraj Hasan BA et al. rapporterade att risken för CTCL var fyra gånger högre hos patienter med AD som behandlades med dupilumab (41 fall CTCL av 22 888 patienter) jämfört med patienter med AD utan dupilumabbehandling (10 fall CTCL/n=22 871 patienter) (oddskvot 4,1, 95 % konfidensintervall 2,1–8,2) (9). De flesta (27/41) fall av CTCL diagnostiserades mer än ett år efter pågående dupilumabbehandling. Risken för andra kutana eller lymfoida maligniteter var inte ökad i denna studie. Författarna poängterar vikten av uppföljning avseende utveckling av CTCL hos patienter som exponeras till dupilumab (9).

1. Sanofi AB. Dupixent (dupilumab), Produktresumé (SPC) [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; 31 augusti 2023 [citerad 19 juli 2024]; Tillgänglig vid: https://www.fass.se
2. Bieber T. Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 03 april 2008;358(14):1483–94.
3. The Global Atopic Dermatitis Atlas (GADA) [Internet]. [citerad 17 juli 2024]; Tillgänglig vid: https://www.atopicdermatitisatlas.org/en/
4. Dupixent Marketing Authorisation | EPAR [Internet]. 26 september 2017 [citerad 17 juli 2024]; Tillgänglig vid: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/dupixent
5. RELIS database 2023. Bruk av dupilumab eller baricitinib ved historikk på testikkelkreft. Id.nr. 7500, RELIS Nord-Norge. (https://svelic.se/utredning/?id=5-7500).
6. Owji S, Ungar B, Dubin DP, Poplausky D, Young JN, Ghalili S, m.fl. No association between dupilumab use and short-term cancer development in atopic dermatitis patients. J Allergy Clin Immunol Pract. maj 2023;11(5):1548–51.
7. Guglielmo A, Deotto ML, Naldi L, Stinco G, Pileri A, Piraccini BM, m.fl. Biologics and small molecules treatment for moderate-to-severe atopic dermatitis patients with comorbid conditions and special populations: an Italian perspective. Dermatol Rep. 14 juni 2024;16(2):9839.
8. Metko D, Alkofide M, Abu-Hilal M. A real-world study of dupilumab in patients with atopic dermatitis including patients with malignancy and other medical comorbidities. JAAD Int. 01 juni 2024;15:5–11.
9. Hasan I, Parsons L, Duran S, Zinn Z. Dupilumab therapy for atopic dermatitis is associated with increased risk of cutaneous T cell lymphoma: A retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 06 april 2024;S0190-9622(24)00566-8.