Frågedatum: 2024-11-01
RELIS database 2024; id.nr. 1401, LUPP
E-post: [email protected]
Tlf: 031-342 85 65
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Finns det några beskrivna interaktioner mellan metotrexat och dapson?



Fråga: En patient med pyoderma gangrenosum som erhållit behandling med Dapson i samband med Metoject. Har också erhållit Prednisolon, ciklosporin och Methotrexate i monoterapi samt biologiska läkemedel med Enbrel, Humira och Remicade utan någon större effekt. Patienten har haft bäst effekt av Dapson och Metoject (kombination) och har i perioder erhållit dessa. Har nu kommit till vår kännedom att Dapson och Methotrexate inte ska kombineras på grund av dess folsyreantagonistiska effekter samt risk för hematologisk påverkan. Patienten har inte haft påverkan på labprover. Erhåller aktuellt Dapson 200 mg dagligen och Metoject 10 mg/vecka sedan en månad tillbaka.

Svar: Sammanfattning

Produktresumén för metotrexat (MTX) och kunskapskällor tillgängliga för oss anger ingen specifik interaktion med dapson. Dock anger den amerikanska produktresumén och företaget Pfizers egen information en ökad exponering för MTX vid kombinationen med dapson. Janusmed Riskprofil lyfter en additiv risk för njurpåverkan och kramper vid kombination med dapson.
I det aktuella fallet behandlas patienten med låg dos MTX. Patientens pyoderma gangrenosum har varit svårbehandlad men kombinationen MTX och dapson har haft bäst effekt. Om man baserat på en individuell nytta-riskbedömning väljer att behandla patienten med en kombination av MTX och dapson, föreslår vi regelbunden monitorering av relevanta labparametrar, tex blodbild, lever- och njurstatus.

Utredning

Produktresumén för metotrexat (MTX), en folsyreantagonist med hämning av DNA-syntesen som verkningsmekanism, nämner inte någon interaktion med dapson och tar heller inte upp kombination med dapson under kontraindikationer (1). Patienten behandlas med låg dos MTX. Dapson är avregistrerat i Sverige. Dapsons verkningsmekanism är hämning av folsyresyntesen och det liknar därigenom sulfonamider. Det finns ingen interaktion mellan metotrexat och dapson i den brittiska produktresumén EMC, och inte heller står det som kontraindicerat med kombination med MTX (2).

I Janusmed interaktionsdatabas finns inga klinisk relevanta farmakokinetiska interaktioner. Under Janusmed Riskprofil nämns additiv risk för njurpåverkan och högre risk för kramper vid kombination av MTX och dapson (3).
I interaktionsdatabasen MedicinesComplete visas inga interaktioner för kombinationen MTX dapson. Kunskapskällan Lexicomp hänvisar till den amerikanska produktresumén för metotrexat som nämner en interaktion med Dapson med en ökad metotrexatkoncentration i plasma som följd. Detta kan öka risken för dosberoende biverkningar av metotrexat. Där rekommenderas att överväga en alternativ kombination och regelbundet kontroll av blodprover, inkluderande blodstatus, lever- och njurstatus (4).

Tidigare SVELIC-svar från 2014 granskade interaktioner mellan dapson och metotrexat och beskrev att båda läkemedlen medför risk för hematologiska och hepatiska biverkningar som måste beaktas noggrant (8). De båda preparaten har liknande biverkningsprofil vilket skulle kunna öka risken för dessa biverkningar om preparaten kombineras.

Det finns information på Pfizers hemsida där interaktion nämns och dapson beskrivs kunna öka exponeringen av MTX (9).

I en översiktsartikel om pyoderma gangrenosum (PG) nämns få fallrapporter om användningen av dapson för behandling av PG (5). En fallrapport om 31-årig man från Indien med klassisk PAPA-syndrom (pyogen artrit utan infektion, PG och akne) där en kombination av MTX, dapson, systemiska kortikosteroider och minocyklin visade sig vara effektiva och väl tolererade (6).
En annan fallrapport handlar om 55 - årig kvinna som behandlades med kombination av MTX, dapson, mykofenolat och ciklosporin under mer än två år utan större risker, men inte heller någon signifikant effekt på PG (7).





Referenser:
  1. Medac. Metoject (metotrexat), Produktresumé (SPC) [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; 24 september 2024 [citerad 15 oktober 2024]; Tillgänglig vid: https://www.fass.se
  2. Dapsone 50mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) [Internet]. [citerad 22 oktober 2024]; Tillgänglig vid: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11868/smpc#gref
  3. Janusmed riskprofil [Internet]. Stockholm: Hälso- och sjukvårdsförvaltningen, Region Stockholm; [citerad 22 oktober 2024]; Tillgänglig vid: https://janusmed.se
  4. Lexicomp® Drug Interactions [Internet]. Waltham, MA, USA: UpToDate, Inc.; [citerad 15 oktober 2024]; Tillgänglig vid: https://www.uptodate.com/drug-interactions
  5. Maronese CA, Pimentel MA, Li MM, Genovese G, Ortega-Loayza AG, Marzano AV. Pyoderma Gangrenosum: An Updated Literature Review on Established and Emerging Pharmacological Treatments. Am J Clin Dermatol. 01 september 2022;23(5):615–34.
  6. Sardana K, Bajaj S, Bose SK. Successful treatment of PAPA syndrome with minocycline, dapsone, deflazacort and methotrexate: a cost‐effective therapy with a 2‐year follow‐up. Clinical and Experimental Dermatology. 01 juli 2019;44(5):577–9.
  7. Ibrahim I, Shereef H, Hashim A, Habbal H, Mahmood R, Mohamed MA. Winning the Battle after Three Years of Suffering: A Case of a Refractory Pyoderma Gangrenosum Treatment Challenge. Case Reports in Rheumatology. 2021;2021(1):8869914.
  8. RELIS database 2014. Interaktion dapson och metotrexat. Id.nr. 63, ELINOR. (https://svelic.se/utredning/?id=13-63).
  9. Methotrexate Vial Drug Interactions | Pfizer Medical Information - US [Internet]. [citerad 29 oktober 2024]; Tillgänglig vid: https://www.pfizermedicalinformation.com/methotrexate-0/drug-interactions