Kan melatonin användas vid Diskoid Lupus (DLE)?

Fråga: Frågeställaren undrar om det är möjligt att pröva melatoninbehandling för patient med DLE (diskoid lupus erythematosus)? I Fass-texten står det att melatonin är olämpligt vid autoimmun sjukdom.

Sammanfattning: Melatonin verkar kunna ha både stimulerande och hämmande effekter på immunförsvaret, möjligen med olika påverkan av olika autoimmuna sjukdomar. Även om data från fr.a. djurstudier visat på viss positiv effekt vid vissa autoimmuna sjukdomar, finns det också rapporter om negativ påverkan i studier både på djur och människa.

Melatoninets roll vid autoimmun sjukdom i allmänhet, liksom dess roll vid DLE (diskoid lupus erythematosus) eller SLE (systemisk lupus erythematosus) är inte klarlagd. Vi har inte kunnat hitta några studier med melatonin vid DLE. Negativ påverkan kan dock inte uteslutas.

Svar: Vi har inte kunnat hitta någon studie där man studerat behandling med melatonin vid DLE (diskoid lupus erythematosus). I produktresumén för melatonin är autoimmun sjukdom ingen kontraindikation, men under varningar anges att melatonin inte rekommenderas till patienter med autoimmun sjukdom på grund av brist på kliniska data vid dessa tillstånd (1).

Melatonin vid autoimmun sjukdom Enligt en översiktsartikel från 2019 är melatoninets immunmodulerande effekter och dess roll vid autoimmuna sjukdomar är i dagsläget inte klarlagd (2). Melatonin kan påverka det humorala och cellulära immunförsvaret, liksom cellproliferation (t.ex. T-celler) och immunmediatorer (t.ex. inflammatoriska cytokiner). Det har gjorts en del forskning (fr.a. djurförsök) avseende melatonins roll vid autoimmuna sjukdomar, som indikerar att melatonin möjligen skulle kunna ha positiv effekt vid vissa autoimmuna sjukdomar, men också negativ påverkan på andra autoimmuna sjukdomar som t.ex. reumatoid artrit (RA) (2-4). Läkemedelsinformationscentralen i Uppsala gjorde nyligen en utredning kring evidens för att undvika melatonin vid autoimmuna sjukdomar och inflammatorisk tarmsjukdom i synnerhet, i vilken man konstaterar att det finns ytterst lite data i form av kliniska studier. I utredningen framhålls dock att det finns exempel på negativ påverkan vid behandling med melatonin vid autoimmun sjukdom, t.ex. ökning av inflammatoriska parametrar i en studie med 10 mg melatonin till patienter med RA (4). Likaså återfanns två fallrapporter där negativ påverkan av melatonin rapporterats i form av symtom på aktiv sjukdom hos patienter med Crohns sjukdom respektive ulcerös kolit efter att patienterna på eget initiativ börjat använda melatonin. Symtomen gick tillbaka efter utsättning.

Melatonin vid SLE I en human-studie såg man att de endogena melatoninnivåerna hos SLE-patienter påverkades av årstiden med högre melatoninnivåer under vintern jämfört med den ljusare sommarperioden, men ingen korrelation till sjukdomsaktivitet kunde konstateras (1). I en annan studie sågs ingen skillnad mellan endogena melatoninnivåerna hos SLE-patienter och kontroller.

I en liten studie jämfördes de endogena melatonin-nivåer hos 111 kvinnor med SLE (varav 10.8 % hade diskoida utslag) respektive friska kontroller (5), i vilken man endast kortfattat redovisar resultat som uppnått statistisk signifikans. Som förväntat sågs statistiskt signifikant lägre melatoninnivåer hos SLE-patienter under den ljusa årstiden jämfört med den mörka (p=0.025). Under den mörka årstiden hade patienterna med SLE (n=38) signifikant lägre melatonin-nivåer jämfört med friska kontroller (p=0.012). I denna studie var melatonin-nivåerna omvänt proportionerliga mot SLE-aktivitetsindex (SLEDAI (högre värden vid mer SLE-symtom)) (p=0.004), men man såg ingen korrelation med ACR-nivå ( American College of Rheumatology (förändring av reumatism-symtom)). I studien sågs inte heller någon signifikant korrelation mellan de lägsta melatonin-värdena (<25:e persentilen) och utveckling av någon organskada (p>0.05) (njur-, hjärt-, eller lungpåverkan, vaskulit eller hematologisk påverkan), annat än en icke signifikant trend till högre förekomst av neurologisk påverkan hos patienterna med lägst melatoninvärden (41.0 % jämfört med 25.0 %, p=0.089).

I ett kapitel i en e-bok om läkemedelsinducerad lupus erythematosus anges att växtbaserade produkter som melatonin har associerats med skov av lupus (ingen referens angiven) (6).

I fyra djurstudier med musmodell för SLE (systemisk lupus erythematosus) sågs viss lindring av sjukdomsaktivitet respektive minskning av mängden autoantikroppar, men i en av studierna sågs en försämring av sjukdomsaktivitet hos handjuren (1). Detta föreslås kunna bero på modulering av könshormoner.

1. Circadin (melatonin), SPC. Takeda Pharma. Fass Internet. Läkemedelsindustriföreningen (LIF). uppdaterad 2020-05-29. Hämtad från: http://www.fass.se
2. Zhao CN, Wang P, Mao YM, Dan YL, Wu Q, Li XM, Wang DG, Davis C, Hu W, Pan HF. Potential role of melatonin in autoimmune diseases. Cytokine Growth Factor Rev. 2019 Aug;48:1-10. doi: 10.1016/j.cytogfr.2019.07.002. Epub 2019 Jul 16. PMID: 31345729.
3. Farez MF, Calandri IL, Correale J, Quintana FJ. Anti-inflammatory effects of melatonin in multiple sclerosis. Bioessays. 2016 Oct;38(10):1016-26. doi: 10.1002/bies.201600018. Epub 2016 Aug 26. PMID: 27561251.
4. RELIS database 2020; Evidens för att undvika melatonin vid autoimmuna sjukdomar. Frågenr. 397, ULIC. (www.svelic.se) https://svelic.se/utredning/?id=14-397
5. Robeva R, Tanev D, Kirilov G, Stoycheva M, Tomova A, Kumanov P, Rashkov R, Kolarov Z. Decreased daily melatonin levels in women with systemic lupus erythematosus - a short report. Balkan Med J. 2013 Sep;30(3):273-6. doi: 10.5152/balkanmedj.2013.8064. Epub 2013 Sep 1. PMID: 25207118; PMCID: PMC4115899.
6. Solhjoo M, Bansal P, Goyal A, et al. Drug-Induced Lupus Erythematosus. updated 2020 Jul 4, cited 2020-12-01. In: StatPearls Internet. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441889/