Bensvullnad av mirtazapin

Fråga: Finns bensvullnad beskrivet som biverkning av mirtazapin? Patienten har behandlats under en längre tid och man har noterat bensvullnad vid dosökning från 30 mg till 45 mg. Extensivt utredd utan patologiska fynd.

Sammanfattning: Perifera ödem finns associerat med mirtazapin och ett orsakssamband kan i detta fall vara möjligt eftersom ett tidssamband med dosökning föreligger. Biverkningsrapportering rekommenderas.

Svar: Perifera ödem finns rapporterat som vanlig biverkning (frekvens ≥1/100 till <1/10) i produktresumén för mirtazapin. I kliniska studier har man sett en statistiskt signifikant högre frekvens perifera ödem vid behandling med mirtazapin jämfört med placebo (1).

Vid litteratursökning framkommer att ödem av mirtazapin finns beskrivet i flertalet fallrapporter (2,3,4). Samtliga fallrapporter som vi återfunnit sammanfattas i en systematisk översikt (2). Det rör sig sammantaget om åtta fallrapporter där patienterna fått bilaterala underbensödem. Dos mirtazapin har varierat mellan 7,5- 60 mg per dygn. I samtliga fall sattes mirtazapin ut och ödemen gick i regress, inom några dagar till en månad efter utsättning (2). Några mekanismer som föreslagits är alfa-1-antagonism (genom perifer vasodilatation och ökat hydrostatiskt tryck) och 5HT2-antagonism (genom perifer vasodilatation) (2).

I en observationsstudie på 462 661 inneliggande patienter var prevalens (i artikeln troligen felaktigt angivet som incidens) ödem vid behandling med olika psykiatriska läkemedel ca 0,5 promille. För mirtazapin var motsvarande siffra 0,8 promille (48 fall/60 305 patienter). För hela gruppen med ödem efter olika psykiatriska läkemedel gick ca 80 % i regress efter dosreduktion, utsättning av läkemedlet eller med hjälp av vätskedrivande behandling (5).

I WHO:s biverkningsdatabas Vigibase finns totalt 33 218 biverkningsrapporter för mirtazapin. Dessa rapporter innehåller sammanlagt 653 st fall av perifert ödem, 443 st ödem, 120 st perifer svullnad, 79 st generaliserat ödem, 19 st ”gravitational” edema, 16 st lokaliserat ödem, 8 st lymfödem, 5 st perifer venös sjukdom och 4 st perifer vaskulär sjukdom (6). Ödem har också rapporterats i en observationsstudie på patienter (N= 13 554) som hämtat ut recept mirtazapin, i studien återfanns sammanlagt ca 196 fall av ödem under en två-årsperiod med det specificeras inte närmare vilka typer av ödem det rörde sig om (7).

Biverkningsrapportering till Läkemedelsverket rekommenderas.

1. Produktresumé Mirtazapin (mirtazapin) Actavis Group PTC ehf. Senaste översyn: 2023-08-22. Citerad 2024-03-26. www.fass.se
2. Joseph JT, Vishwanath R, Praharaj SK. Peripheral edema associated with antidepressant use: Systematic review of case reports. Hum Psychopharmacol. 2023 Nov;38(6):e2884. doi: 10.1002/hup.2884. Epub 2023 Nov 8. PMID: 37941526.
3. Aronson JK, editor. Meyler´s Side effects of drugs. 16th ed. Amsterdam: Elsevier; 2016 (e-bok via www.clinicalkey.com)
4. Mirtazapin. In: DRUGDEX® System (electronic version). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA Citerad 2024-03-26. www.micromedexsolutions.com
5. Engel, J., Haack, B., Zolk, O., Greiner, T., Heinze, M., Toto, S., Seifert, J., Bleich, S., Glocker, C., Grohmann, R., Schneider, M., & Stübner, S. (2024). Edema related to treatment with psychotropic drugs. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 131(3), 253-266. PMID: 38353811
6. Mirtazapin. Vigibase. Nås via vigiacess.org (2024-03-26).
7. Biswas PN, Wilton LV, Shakir SA. The pharmacovigilance of mirtazapine: results of a prescription event monitoring study on 13554 patients in England. J Psychopharmacol. 2003 Mar;17(1):121-6. doi: 10.1177/0269881103017001716. PMID: 12680749.