Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Manglende effekt av lokalanestessi og opioider



Fråga: Pasient mener at vedkommende har nedsatt effekt lokalanestesi ved behandling hos tannlege og ved små operasjoner. Må ha betydelig høyere dose. I tillegg mener han har Cosylan (etylmorfin) ikke har effekt i vanlig dose. Sier han blir uvel og kvalm av Paracet (paracetamol).

Pasienten ønsker testing for CYP genfeil. Er det mulig å teste ham med ett panel? Er det hensiktsmessig? Fra en fastlege.

Svar: Manglende effekt av lokalanestesi kan ha mange årsaker. Disse kan være relatert til legemiddel, behandler eller pasient (1). De vanligste årsakene er trolig feil injeksjonsteknikk og utilstrekkelig dosering (2). I en kort gjennomgang fra 2022, foreslås ulike mekanismer for manglende effekt av lokalanestesi etter korrekt utført administrasjon. En av hypotesene går ut på at resistens mot lokalanestetika kan i sjeldne tilfeller skyldes mutasjon i gen (SCN5A gen som koder for Na v 1.5) som koder for spenningsstyrte natrium-kanaler. En annen foreslått mekanisme er at bindevevet hos pasienter med Ehlers-Danlos syndrom gir endret farmakokinetikk av lokalanestetika ved topikal eller intradermal administrasjon (3). Det er også foreslått at det kan foreligge krysstoleranse mellom opioider og lokalanestetika, samt at pasienter med rødt hår kan være disponert for manglende effekt av lokalanestetika. De 2 sistnevnte hypotesene er dårlig dokumentert (3). Smertelindring av opioider kan være genetisk betinget og et opioid-panel kan brukes i diagnostikk (4). Variasjon i smertelindring kan skyldes OPRM1-genet, som koder for µ-opioidreseptoren, COMT-enzymet og polymorfisme i CYP2D6 som metaboliserer noen opioider (f.eks. tramadol, kodein). Kilde (4) viser også til ikke-genetiske årsaker til variasjon i smertelindring: «Det er svært mange faktorer som har betydning for smertefølsomhet og effekt/manglende effekt av smertelindrende medisin. Toleranseutvikling utvikles etter kort tids bruk av opioider og er en hyppig årsak til at opioider «ikke virker». Ved slik bortfall av effekt over tid, og/eller behov for stadig høyere doser, er det ikke relevant med farmakogenetisk analyse» (4).

Smerte i seg selv kan gi kvalme, og paracetamol er legemiddel som hyppig er brukt ved smertetilstander. Dette gjør at legemiddelet lett assosieres med kvalme, spesielt hvis det foreligger inadekvat smertebehandling (5). Hvis ikke mer vanlige årsaker til pasientens erfaringer kan utelukkes er rådet å kontakte en medisinsk genetisk avdeling for å undersøke tilgang på analyse av SCN5A i Norge. Opioid-panel analyseres på Diakonhjemmet (4), men merk at CYP2D6-genotype ikke påvirker effekt av morfin i Cosylan (6).

Referenser:
  1. RELIS database 2023; spm.nr. 16431, RELIS Vest. (www.relis.no) Mangelfull effekt av lokalanestetika. Besøkt 20. mai 2025.
  2. RELIS database 2017; spm.nr. 6478, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no) Terapisvikt ved bruk av lokalanestetika. Besøkt 20. mai 2025.
  3. Marti F, Linder G et al. Resistance to local anaesthetics: a literature review. 2022;129(2):e43 - e45. Resistance to local anaesthetics: a literature review - British Journal of Anaesthesia. Besøkt 20. mai 2025.
  4. Diakonhjemmet Sykehus. Farmakogenetiske analyser. Opioid-panel. https://www.diakonhjemmetsykehus.no/avdelinger/klinikk-for-psykisk-helse-og-rus/senter-for-psykofarmakologi/senter-for-psykofarmakologi-sfp/farmakogenetiske-analyser/#opioid-panel-cyp2d6-oprm1-comt. Besøkt 20. mai 2025.
  5. RELIS database 2014; spm.nr. 8934, RELIS Vest. (www.relis.no).
  6. RELIS database 2022; id.nr. 908, LUPP. (www.relis.no).