RELIS har mottatt en bivirkningsmelding der bruk av astmamiddelet Seretide hos en gutt på under 10 år førte til adferdsendring i form av hyperaktivitet . I henhold til Naranjos algoritme (1) har vi vurdert årsakssammenhengen som mulig.

Gutten opplevde gradvis endring i adferdsmønster (hyperaktiv og ukonsentrert) etter oppstart med Seretide. Årsakssammenhengen er styrket ved at seponering førte til restitusjon.

Adferdsendringer inkludert hyperaktivitet er oppgitt i preparatomtalen (SPC) til Seretide, og angis som en svært sjelden bivirkning (mindre enn 1 av 10 000) (2). Det foreligger svært lite dokumentasjon på denne typen bivirkning som oftest er rapportert for barn. Hyperaktivitet er ikke observert i kliniske studier, men rapportert etter markedsføring av flutikason/salmeterol, flutikasonpropionat og/eller salmeterol uavhengig av indikasjon (3). Dette er den første norske bivirkningsmeldingen på Seretide og hyperaktivitet (4). I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase* er det per i dag 38 rapporter på hyperaktivitet assosiert med flutikason (13), flutikason/salmeterol (7) og salbutamol (18). Av disse meldingene er 37 på barn (<17 år) (5).

Vi har ikke funnet studier på salmeterol og hyperaktivitet, men for den kortidsvirkende beta-2-agonisten salbutamol (Ventoline) har en liten kryssover studie (N=19) ikke funnet signifikante forskjell i (hyper)aktivitet hos barn (2-6 år) når de fikk salbutamol eller placebo. Forfatterne fremsetter en hypotese om at effekten på aktivitet kan være doseavhengig eller skyldes aerosoler og ikke salbutamol (5). Svakhetene ved studien er at den er liten og at salbutamol kunne administreres inntil 4 timer før administrasjon av salbutamol eller placebo. Det er derfor sannsynlig at pasientene kan ha vært eksponert for salbutamol (med halveringstid 3-5 timer) også da de fikk placebo. Det er også rapportert økt aktivitet (’excitement’) hos barn som har fått salbutamol syrup (6).

I dette aktuelle tilfellet ga flutikason alene (Flutide) ikke symptomer, noe som tyder på at det er salmeterol barnet har reagert på.

Den langtidsvirkende beta-2 agonisten, salmeterol, brukes i kombinasjon med flutikason (Seretide) hos ca 1400 barn og ungdom i Norge (tall fra reseptregisteret, barn 0-19 år som har hentet ut minst én resept i løpet av 2008). Totalt har rundt 20 000 barn og ungdom fått minst én respt på  langtidsvirkende beta-2 agonist alene eller i kombinasjon med kortikosteroid i 2008. Det er grunn til å være oppmerksom på at enkelte barn kan oppleve hyperaktivitet ved bruk av slike midler. Vi oppfordrer til at lignende tilfeller meldes til RELIS, da kunnskapen om adferdsendring hos barn som bivirkning av legemidler er begrenset.

*WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet.  Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.