En kvinne som ikke tidligere hadde brukt bisfosfonater startet opp med én ukentlig tablett alendronat 70 mg mot osteoporose. Dagen etter inntak av den første tabletten fikk hun sterke smerter i muskulatur i rygg, bryst og mage samt hevelse i en arm. Ved oppfølging to uker senere var hun noe bedre, men hadde fortsatt smerter fremst i magemusklene og diffus hevelse over ene håndleddet.

Muskulære smerter er beskrevet i preparatomtalen for alendronat med en forekomst på 2,9 – 4,1 % ved bruk av 70 mg/uke. Sterke smerter i muskler og ledd som forbigående reaksjoner ved oppstart av behandlingen er rapportert, men varigheten av reaksjonene er ikke presisert. I tillegg er hovne ledd og perifert ødem rapporterte bivirkninger av alendronat i kliniske studier, men rapportert like hyppig i placebogruppene (1a). Ved i.v. behandling med bisfosfonater er muskel-skjelettsmerter sett som ledd i vanlig forekommende influensalignende straksreaksjon og hovne ledd er også en kjent bivirkning (1b).

I en retrospektiv studie av 162 pasienter var forekomsten av muskel-skjelettreaksjoner 21 % hos pasienter som startet med ukentlig bisfosfonatbehandling med 70 mg alendronat eller 35 mg risedronat. Vanligst var artralgi fulgt av ryggsmerter, myalgi, bensmerter og brystsmerter, men detaljer om varigheten av reaksjonene er ikke omtalt. Ingen av 302 pasienter opplevde alvorlige muskel-skjelettreaksjoner når de startet behandlingen med daglige doser og senere byttet til ukentlig dosering av alendronat eller risedronat. 27 pasienter som tidligere hadde hatt alvorlige reaksjoner ved direkte ukentlig dosering, startet senere med daglig dosering med overgang til ukentlig dosering uten komplikasjoner. Muskel-skjelettreaksjoner anses som doseavhengige og forfatterne foreslår oppstart med daglig behandling i to uker før overgang til ukentlig behandling med bisfosfonater (2).

FDA har oppsummert 118 amerikanske bivirkningsmeldinger på alvorlige ben-, muskel- og leddsmerter assosiert med bruk av alendronat i perioden 1995-2002. Meldingene gjaldt både daglig og ukentlig dosering og reaksjonene oppsto alt fra samme dag til år etter behandlingsstart. Bedring etter seponering kom raskt for noen, men mer gradvis for de fleste og noen pasienter fikk tilbake smertene ved ny behandling med alendronat (3). Utvikling av kroniske muskel-skjelettsmerter er mistenkt ved bruk av bisfosfonater, men en sikker årsakssammenheng er ikke dokumentert (4). Muskel- og skjelettrelaterte bivirkninger av bisfosfonater kan være underrapportert da de er subjektive reaksjoner som kan misoppfattes som forverring av osteoporose eller andre muskel-skjelettrelaterte lidelser (2,3).

I det aktuelle tilfellet er det god tidsmessig relasjon mellom oppstart av behandlingen og kvinnens reaksjoner. På bakgrunn av dette vurderer RELIS det som en sannsynlig årsakssammenheng mellom kvinnens inntak av alendronat og påfølgende reaksjoner fra muskler og håndledd.