Spørsmål
En sykehusavdeling som er ansvarlig for akuttenhetene ved et sykehus ønsker informasjon om holdbarheten på enkelte legemidler når de oppbevares i romtemperatur i for eksempel akuttkofferter, men som etter produsentens anbefalinger skal oppbevares i kjøleskap. Avdelingen har funnet divergerende opplysninger i litteraturen og ønsker en vurdering fra farmasøyt.

Sykehusapoteket som ble kontaktet har referert opplysninger for alle de oppgitte legemidlene bortsett fra CuracitÒ (suxametonklorid/succinylcholinklorid) hvor en ikke har funnet noen informasjon. Farmasøyten henvender seg derfor til RELIS angående CuracitÒ .

Svar
Felleskatalogen oppgir ingen oppbevarings- eller holdbarhetsbetingelser for CuracitÒ 10 og 50 mg/ml (1). Det er angitt 6 mnd. holdbarhet for CuracitÒ ved oppbevaring i romtemperatur i Legemidler til intravenøs injeksjon og infusjon (2). Produsenten selv oppgir at produktet er funnet å holde spesifikasjonene i romtemperatur i 3 mnd. (3). De anser preparatet som lite stabilt ved lagring utenfor kjøleskap og anbefaler 2 mnd. holdbarhet ved oppbevaring utenfor kjøleskap (3). Produsenten har etter det RELIS kjenner til ikke eksperimentelle data som støtter denne anbefalingen.

RELIS har funnet to studier som har undersøkt stabiliteten av succinylcholinklorid i injeksjonsløsning oppbevart ved høyere temperatur enn 2° -8° C.

1. Succinylcholinklorid injeksjonsløsning 20 mg/ml ble oppbevart ved 40° og 25° C, og studert med to ukers intervall. Hydrolysen av succinylcholinklorid fulgte 0. ordens kinetikk, og maksimal stabilitet ble funnet ved pH 3,75-4,50. Studien konkluderer med at succinylcholinklorid injeksjonsløsninger på 20 mg/ml som oppbevares ved inntil 25° i 4 og 6 uker vil miste henholdsvis 7 % og 9 % av sin effekt. Forfatterene anbefaler at succinylcholinklorid injeksjonsløsning med pH-verdien innenfor U.S.P.s grenser (3,0-4,5) ikke skal brukes dersom den er oppbevart i mer enn 4 uker ved romtemperatur. Forfatterene opplyser ikke om lysforhold i løpet av forsøket (4).

2. Et sykehusapotek undersøkte stabiliteten av succinylcholinklorid injeksjonsløsning på 10 mg/ml med pH-verdi på 3,0 og 4,2, etter 3 uker, og ved lagring i inntil 12 mnd., både ved 2° -8° , 20° -26° , 35° og 70° C og ulik grad av lyspåvirkning. Hastigheten på degraderingen var lavere når preparatet ble oppbevart utilgjengelig for lys. De fant 10 % reduksjon av mengde virkestoff etter 5 mnd. lagring ved 20° -26° C, etter 1 mnd. ved 35° C og etter 1 dag ved 70° C. Alle injeksjonsløsningene var beskyttet mot lys (5).

En tredje kilde (6), som også refererer de to angitte studiene, oppsummerer følgende opplysninger om holdbarhet for ulike succinylcholinklorid injeksjonsløsninger oppbevart ved romtemperatur (Tabell 1). Opplysningene er oppgitt fra produsentene, og ingen av preparatene er markedsført i Norge.

Tabell 1. Holdbarhetsanbefalinger for succinylcholinklorid injeksjonsløsninger oppbevart ved romtemperatur (6). Ingen av preparatene er markedsført i Norge.

Disse variasjonene kan skyldes ulik råvarekvalitet, ulike hjelpestoffer, ulike pH-verdier, ulik lyseksponering, eller at produsenten ikke har utført studier utover den angitte perioden.

Konklusjon
Hastigheten for degraderingen av suxametonklorid/succinylcholinklorid injeksjonsløsning øker ved stigende temperatur, lyseksponering og pH-verdier som ligger utenfor U.S.P.s anbefalinger. Produsenten av Curacit® oppgir at deres produkt holder spesifikasjonene i romtemperatur i 3 mnd. De fleste kildene angir holdbarhet for suxametonklorid/succinylcholinklorid injeksjonsløsning i romtemperatur fra 3 mnd. og lavere. RELIS har ikke funnet entydige data som tilsier holdbarhet utover dette.