En nylig publisert studie, SEAS, har vært årsak til oppslag om kreftrisiko (1). SEAS-studien, Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis trial, sammenlignet simvastatin + ezetimib med placebo med endepunkt insidens av kardiovaskulære hendelser hos eldre med stenose på aortaklaffen. I tillegg til at studien ikke fant effekt av kombinasjonen på kardiovaskulære hendelser, var antall tilfeller av kreft høyere i behandlingsgruppen (105 = 11.1%) enn i placebogruppen (70 = 7.5%) (P=0.01). Åtte fikk tilbakefall under studieperioden, en hadde fått påvist kreft før inklusjon og mens vedkommende deltok i en tidligere studie, SAS. Flere døde av kreft i behandlingsgruppen (39) enn i placebogruppen (23), funnet er på grensen til statistisk signifikans (P=0.05). Det var ingen opphopning av en spesiell krefttype, og det var ingen sammenheng med grad av reduksjon i LDL.

Peto og medarbeidere har analysert kreftdata fra denne og to andre, ikke enda publiserte, studier på ezetimib (2). De konkluderer med at resultatet av disse tre studiene ikke dokumenterer at ezetimib øker risiko for kreft, men at det kreves oppfølging over lengre tid før risiko/nytteprofilen kan bestemmes mer pålitelig. De to andre studiene, SHARP og IMPROVE-IT, er enda ikke avsluttet og oppfølgingstiden er kortere enn i SEAS, hhv. 2.7 år og 1 år mot 4 år i SEAS. På den andre siden omfatter de mange flere pasienter enn SEAS. Ingen av studiene er designet til å oppdage kreft.

Drazen og medarbeidere har knyttet en kommentar til SEAS og til Peto og medarbeideres funn (3). De mener at selv om Petos funn kan vise seg å væe korrekte, er det grunn til å mane til forsiktighet. Ezetimib interferer med gastrointestinal absorpsjon av ikke bare kolesterol, men også andre stoffer som kan vise seg å påvirke vekst av kreftceller. Blant annet blokkerer det absorpsjonen av fytosteroler og andre fytonæringsstoffer som antas å kunne ha kreftbeskyttende egenskaper (4). Siden også Peto fant en trend mot økt kreftmortalitet (P=0.07), mener de dette ikke kan betraktes utelukkende som et tilfeldig funn. Det er viktig med nøye oppfølging, og FDA (den amerikanske legemiddelkontrollen) vil også gjøre sin egen analyse med kreft som endepunkt.

Konklusjon
Et uventet høyt funn av forskjellige krefttyper i en nylig publisert studie, SEAS, der pasienter fikk ezetimib i kombinasjon med simvastatin eller placebo betraktes foreløpig som et signal som ikke kan bekrefte eller avkrefte en sammenheng. Inntil videre bør ezetimib brukes på streng indikasjon. Ev. tilfeller av kreftutvikling bør rapporteres til RELIS.