Skip to content
Sökverktyg för öppet publicerade utredningar
  • Hem
  • Om SVELIC
  • Om LIC
  • Om RELIS
  • Söktips
    • Mer söktips
  • Fråga till LIC
  • Kontakt

Interaksjon mellom ticagrelor og statiner

  • Publicerad: 26.11.2012
Ticagrelor kan øke plasmakonsentrasjonen av simvastatin og gi bivirkninger. Spørsmålet er om dette bare gjelder simvastatin, eller om det kan skje med andre statiner. Etter vår vurdering kan dette gjelde alle statiner som metaboliseres over CYP3A4, avhengig av dosering, selv om man hittil har sett størst utslag for simvastatin.

SPØRSMÅL

Ved en hjerteavdeling er det ofte spørsmål om klinisk relevans av interaksjonen mellom Brilique (ticagrelor) og simvastatin. Det er gjort studier som visert at simvastatinkonsentrasjonen øker med 50-60 % ved samtidig bruk av ticagrelor. Det er lite informasjon om klinisk relevans av denne interaksjonen. Bør man bytte til atorvastatin ved behov for 40 mg simvastatin eller mer? Skal man informere alle pasienter med denne kombinasjonen om risikoen for myopati?

 

SVAR

Ticagrelor er en svak hemmer av CYP 3A4 in vitro. I en interaksjonsstudie in vivo med friske frivillige personer økte ticagrelor den maksimale plasmakonsentrasjonen for både atorvastatin og simvastatin (1). For simvastatin var økningen i Cmax på 81% etter en dose av ticagrelor på 180 mg x 2. For atorvastatin økte Cmax med 23% etter dose av ticagrelor på 90 mg x 2, som er en vanlig dosering. Innen forsøksgruppene var det store individuelle variasjoner. Eksempelvis fikk enkelte personer 2-3 ganger høyere AUC for simvastatin i nærvær av ticagrelor. Mekanismen er ikke helt avklart, men antas å være en hemming av CYP3A4. Det er mulig at den økte eksponeringen for simvastatin skyldes at dosen av ticagrelor var større, men det er også mulig at en redusert CYP 3A4-kapasitet gir større utslag for simvastatin enn for atorvastatin.

På bakgrunn av denne studien anbefales det ikke at ticagrelor brukes sammen med simvastatin eller lovastatin i doser som er større enn 40 mg (2). Etter vårt syn kan man eventuelt velge et statin som ikke metaboliseres over CYP3A4, som pravastatin, eller gi atorvastatin i en begrenset dose. Økningen i atorvastatinkonsentrasjon er pr. i dag vurdert som ikke klinisk relevant ut fra den kinetikkstudien som er gjort, men etter vår vurdering er det mulig at enkelte pasienter som får atorvastatin og ticagrelor samtidig kan få en konsentrasjonsøkning og økt risiko for bivirkninger, avhengig av hvilken dose de bruker. Det er begrenset klinisk erfaring med denne kombinasjonen i forskjellige doser.

Pasienter som bruker statiner må være orientert om muligheten for muskelbivirkninger og få beskjed om når de bør søke lege, uavhengig av om de bruker ticagrelor i tillegg.

 

Konklusjon

Det er mulig at interaksjonen mellom simvastatin og ticagrelor kan gi klinisk relevante bivirkninger. Avhengig av dosering kan dette gjelde alle statiner som metaboliseres over CYP3A4, selv om man hittil har sett størst utslag for simvastatin.

Referenser

  1. Teng R, Mitchell PD, Butler KA. Pharmacokinetic interaction studies of co-administration of ticagrelor and atorvastatin or simvastatin in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 2012. DOI 10.1007/s00228-012-1369-4
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Brilique. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24. oktober 2012).

Forfattere


Westergren T, Holager T

  • 2012, Artikler, Interaksjoner
  • ELINOR

    Region Västerbotten logo
  • LUPP

    Västra Götalandsregionen logo
  • ULIC

    Region Uppsala logo
  • LILI

    Region Östergötland logo
  • CLINT

    Region Örebro logo
  • LÄIF

    Region Skåne logo
  • KAROLIC

    Region Stockholm logo