Frågedatum: 2025-01-16
RELIS database 2025; id.nr. 575, LiLi
E-Post: [email protected]
Tlf: 010 103 33 23
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Är det säkert att behandla en 13-årig med bupropion (Voxra)?



Fråga: Frågan gäller en 13-årig pojke under utredning för neuropsykiatrisk sjukdom, behandlande läkare funderar på att sätta in bupropion för symtomlindring av ångest. Man undrar om bupropion är en säker behandling i denna ålder.

Sammanfattning: Det finns bristfällig evidens för såväl effekt (vid ADHD), som säkerhet av bupropion till barn. Erfarenheten av behandling av barn under 16 års ålder är därtill mycket begränsad. Sömnstörning och en dosberoende risk för kramper är kända biverkningar.

Svar: Bupropion är en återupptagshämmare av noradrenalin och dopamin med följande indikationer hos vuxna: egentlig depression, rökavvänjning, samt övervikt/fetma (i kombination med naltrexon) (1-3). Bupropion har ingen indikation för behandling av barn och ungdom, men det förekommer en viss användning från tidiga tonår och uppåt. I Sverige 2023 var det 195 barn i åldern 10-14 som hämtade ut minst ett recept på bupropion som antidepressivum (N06AX12), 2541 ungdomar i spannet 15-19 år, men inga i åldersspannet 0-9 år (6).

Bupropion omnämns i Region Stockholms ”Farmakainstrunktion” (ett kunskapsstöd för barn- och ungdomspsykiatrisk läkemedelsbehandling) under behandling av ADHD. Det noteras att bupropion inte hör till de rekommenderade läkemedlen vid ADHD, men att det finns kliniska studier som visat effekt på ADHD-symtom på ungdomar. Man skriver att bupropion kan vara ett behandlingsalternativ om övriga alternativ ej fungerat, och att man har klinisk erfarenhet av användning från 16 års ålder (7). I det digitala beslutstödet ePed omnämns bupropion även från 16 år (8). Frågan om evidens för användning av bupropion vid ADHD hos barn/ungdomar har också utretts vid andra läkemedelsinformationscentraler, där man konkluderat att evidensgrunden är otillräcklig (9,10).

Metaanalyser/översiktsartiklar

Vid sökning i PubMed på bupropion och barn/tonåringar identifieras ett flertal metaanalyser publicerade på området farmakologisk behandling vid ADHD. Här jämförs olika farmakologiska interventioner avseende symtomlindring och säkerhet hos barn med ADHD (11–13). Underlaget för bupropion är inte stort och av varierande kvalitet. Det är därför svårt att dra tydliga slutsatser. En metaanalys konkluderar en viss symtomlindrande effekt av bupropion jämfört med placebo (11) medan en annan metaanalys pekar ut bupropion som det läkemedlet där flest avbryter behandling pga. biverkningar, samt att effekt på ADHD-symtom saknas (12).

Två relevanta översiktsartiklar som specifikt diskuterar bupropion för behandling av ADHD hos barn och tonåringar har identifierats. För tydlighetens skull bör noteras att originalstudierna som diskuteras i dessa är desamma som inkluderats i metaanalyserna ovan. Den ena översiktsartikeln sammanfattar att buproprion har en positiv effekt på ADHD-symtom och att biverkningsprofilen var mer fördelaktig än för metylfenidat. Det totala antalet barn som är studerade är ett drygt 200-tal i åldrar från 7-17 år under 6-16 veckors tid, i doser mellan 50-200 mg/dag. Formuleringen varierar från omedelbar frisättning till olika depotberedningar. Avseende säkerhet kommenteras den koncentration beroende risken för kramper med bupropion, samt att det observerats, om än ovanligt, fall av serumsjuka (14). I den andra översikten/metaanalysen inkluderas två studier och man drar slutsatsen att det inte finns någon signifikant effekt av ADHD-symtom på barn av bupropion (15). Originalstudierna som inkluderats i dessa översikter med patienter i rätt ålder för frågeställningen refereras för intresse (16–21).

Säkerhet/Biverkningar

För en helhetsbild av bupropions biverkningsprofils hänvisas till Fass (1) och läkemedelsmonografin (5). Sömnstörning är särskilt påtagligt med bupropion, som med fördel ska doseras på morgonen. Kramprisken är ökad med bupropion och risken är dosberoende. En ökad risk för suicidala handlingar har identifierats i kliniska studier vid behandling med antidepressiva läkemedel hos av barn och tonåringar. Dessa signaler har lett till att amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, uppmanat till varningsmärkningar av produktresuméer avseende användning av antidepressiva, inklusive bupropion, i den pediatriska populationen (22).

Bupropion har ett smalt terapeutiskt fönster. Allvarlig toxicitet (framförallt kramper) kan därför uppkomma vid överdosering (23).

Referenser:
  1. GlaxoSmithKline. Voxra (bupropion), Produktresumé (SPC) [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; 2024 [citerad 13 januari 2025]. Tillgänglig vid: https://www.fass.se
  2. GlaxoSmithKline. Zyban (bupropion), Produktresumé (SPC) [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; 2024 [citerad 14 januari 2025]. Tillgänglig vid: https://www.fass.se
  3. Navamedic. Mysimba (bupropion, naltrexon), Produktresumé (SPC) [Internet]. Uppsala: Läkemedelsverket; 2024 [citerad 14 januari 2025]. Tillgänglig vid: https://www.fass.se
  4. Bupropion - ClinicalKey [Internet]. [citerad 15 januari 2025]. Tillgänglig vid: https://www.clinicalkey.com/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-76#AdverseReactions
  5. Bupropion [Internet]. [citerad 15 januari 2025]. Tillgänglig vid: https://go.drugbank.com/drugs/DB01156
  6. Socialstyrelsen [Internet]. 2021 [citerad 14 januari 2025]. Statistikdatabas. Tillgänglig vid: https://www.socialstyrelsen.se/statistik-och-data/statistik/statistikdatabasen/
  7. Farmakainstruktion-bup-stockholm_.pdf [Internet]. [citerad 14 januari 2025]. Tillgänglig vid: https://www.bup.se/49e164/contentassets/c5b865fe86d44fbd957c9d71eaaeadbe/farmakainstruktion-bup-stockholm_.pdf
  8. ePed [Internet]. [citerad 14 januari 2025]. Tillgänglig vid: https://eped.se/backup/eped/lists/17546907492254303423.html
  9. RELIS database 2019. Bupropion mot ADD til barn. Id.nr. 7848, RELIS Midt-Norge. (https://svelic.se/utredning/?id=4-7848).
  10. RELIS database 2020. Finns evidens för användning av bupropion till barn och ungdomar på indikationen ADHD/ADD? Id.nr. 25110, DRUGLINE. (https://svelic.se/utredning/?id=19-25110).
  11. Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, Mohr-Jensen C, Hayes AJ, Carucci S, m.fl. Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. september 2018;5(9):727–38.
  12. Padilha SCOS, Virtuoso S, Tonin FS, Borba HHL, Pontarolo R. Efficacy and safety of drugs for attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a network meta-analysis. Eur Child Adolesc Psychiatry. oktober 2018;27(10):1335–45.
  13. Li Y, Gao J, He S, Zhang Y, Wang Q. An Evaluation on the Efficacy and Safety of Treatments for Attention Deficit Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents: a Comparison of Multiple Treatments. Mol Neurobiol. 01 november 2017;54(9):6655–69.
  14. Ng QX. A Systematic Review of the Use of Bupropion for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. mars 2017;27(2):112–6.
  15. Stuhec M, Munda B, Svab V, Locatelli I. Comparative efficacy and acceptability of atomoxetine, lisdexamfetamine, bupropion and methylphenidate in treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: A meta-analysis with focus on bupropion. Journal of Affective Disorders. 01 juni 2015;178:149–59.
  16. Conners CK, Casat CD, Gualtieri CT, Weller E, Reader M, Reiss A, m.fl. Bupropion hydrochloride in attention deficit disorder with hyperactivity. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. oktober 1996;35(10):1314–21.
  17. Barrickman LL, Perry PJ, Allen AJ, Kuperman S, Arndt SV, Herrmann KJ, m.fl. Bupropion versus methylphenidate in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. maj 1995;34(5):649–57.
  18. Jafarinia M, Mohammadi MR, Modabbernia A, Ashrafi M, Khajavi D, Tabrizi M, m.fl. Bupropion versus methylphenidate in the treatment of children with attention-deficit/hyperactivity disorder: randomized double-blind study. Hum Psychopharmacol. juli 2012;27(4):411–8.
  19. Clay TH, Gualtieri CT, Evans RW, Gullion CM. Clinical and neuropsychological effects of the novel antidepressant bupropion. Psychopharmacol Bull. 1988;24(1):143–8.
  20. Daviss WB, Bentivoglio P, Racusin R, Brown KM, Bostic JQ, Wiley L. Bupropion sustained release in adolescents with comorbid attention-deficit/hyperactivity disorder and depression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. mars 2001;40(3):307–14.
  21. Casat CD, Pleasants DZ, Van Wyck Fleet J. A double-blind trial of bupropion in children with attention deficit disorder. Psychopharmacol Bull. 1987;23(1):120–2.
  22. Research C for DE and. Suicidality in Children and Adolescents Being Treated With Antidepressant Medications. FDA [Internet]. 11 mars 2018 [citerad 15 januari 2025]; Tillgänglig vid: https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/suicidality-children-and-adolescents-being-treated-antidepressant-medications
  23. Bupropion [Internet]. [citerad 15 januari 2025]. Tillgänglig vid: https://giftinformation.se/lakare/substanser/bupropion/