Spørsmål

Det refereres til bladet I FORM 12/2000 (1) der det omtales en britisk undersøkelse som viser til at det er opp til 100% større sjanse for å få astma om man bruker paracetamol flere ganger i uken. Kan artikkelen oppspores og er konklusjonen riktig?

Svar

Artikkelen er skrevet av Shaheen og medarbeidere og er publisert i tidsskriftet Thorax (2). Bakgrunnen for undersøkelsen er at forfatterene postulerer at tilstedeværelsen av antioksidanten glutation reduserer graden av inflammasjon i luftveiene hos astmatikere. Siden paracetamol er vist å kunne tømme lagrene av glutation i lungevev hos dyr (4-7), ville man undersøke om hyppig bruk av paracetamol hos mennesker var assosiert med astma.

Glutation er normalt tilstede i høye konsentrasjoner i lungevev og beskytter mot reaktive oksygenforbindelser som kroppen selv produserer eller de som inhaleres (for eksempel nitrogendioksid, ozon og sigarettrøyk). Man vet også at glutation spiller en vesentlig rolle i leveren for å detoksifisere legemiddelmetabolitter og at glutation nedbrytes av en reaktiv metabolitt av paracetamol. Hos dyr har man funnet at paracetamol reduserer glutationkonsentrasjonen i lungevev (4,6,7) og dermed beskyttelsen mot oksidativt stress (ubalanse mellom beskyttende antioksidanter og frie radikaler).

I studien (2) ble informasjon om bruken av analgetika innhentet som en del av en populasjonsbasert case-control-studie som opprinnelig ble gjennomført for å undersøke diettholdige antioksidanters betydning for astma hos voksne i alderen 16-49 år. 644 individer med astma og 910 uten astma inngikk i studien. Dataene ble hentet fra 40 ulike sentre for allmennpraksis i London. Astma var i studien definert som positivt svar på spørsmål om astmaepisoder, astmamedisinering eller oppvåkning på grunn av kortpustethet om natten, og pasientene med astma ble gruppert etter sykdommens alvorlighetgrad.

Studien viser en positiv assosiasjon mellom ukentlig eller daglig inntak av paracetamol og forekomst av astma, eller med andre ord at astmatikere bruker paracetamol oftere (ukentlig/daglig) enn ikke-astmatikere.

Vurdering av studien

Nutall og medarbeidere (3) har kritisert studien fordi man ikke har vurdert antioksidativ status hos disse pasientene. Inntak av antioksidanter varierer med årssesongene, likeså inntak av analgetika. Man kan for eksempel tenke seg at astmatikere har lavere innhold av antioksidanter i dietten. Før man kan komme med råd om tiltak for å lindre symptomer, må man derfor undersøke oksidativ status i denne pasientpopulasjonen, inklusive glutationnivåene.

De studiene som har vist lavere glutationnivå i lungevev etter inntak av paracetamol er gjort på rotter (4,5,6) og mus (7). Den kliniske betydningen av funnene er imidlertid usikker og resultatene er ikke nødvendigvis overførbare til mennesker. Blant annet er bare en studie (5) gjort med gjentatt inntak av paracetamol, og denne undersøkte glutationnivåene i lever.

Konklusjon

Bladet I FORM skriver: ‘undersøkelsen viste at risikoen for å få astma var opp til 100 prosent større hvis man brukte paracetamol flere ganger i uken’ (1). En slik konklusjon kan man ikke trekke. Det den aktuelle studien (2) viser er at blant de astmatikerne som inngikk, var bruken av paracetamol større enn blant ikke-astmatikere. Dette kan like gjerne skyldes at astma forårsaker økt bruk av paracetamol. Man kan derfor ikke trekke noen konklusjoner om årsaksforhold på grunnlag av denne studien. Assosiasjonen kan også være forårsaket av konfunderende faktorer, det vil si faktorer som er assosiert med både forekomst av astma og bruk av paracetamol.