Skip to content
Sökverktyg för öppet publicerade utredningar
  • Hem
  • Om SVELIC
  • Om LIC
  • Om RELIS
  • Söktips
    • Mer söktips
  • Fråga till LIC
  • Kontakt

Interaksjon mellom warfarin og dronedaron

  • Publicerad: 15.07.2010
Spørsmål

En pasient som bruker warfarin (Marevan) grunnet atrieflimmer har nå blitt satt på dronedaron (Multaq) av kardiolog. Etter dette har det vært vanskelig å innstille warfarin, INR veksler fra rundt 5-1 uten at pasienten har gjort endringer i kosthold. Allmennlege spør om det er en kjent interaksjon mellom warfarin og dronedaron.

Svar
Dronedaron (Multaq) er beslektet med amiodaron og har en lignende elektrofysiologisk profil. Dronedaron har imidlertid mye kortere halveringstid enn amiodaron, 13-19 timer mot 40-55 dager, samt en gunstigere bivirkningsprofil (1).

Ifølge preparatomtalen er dronedaron er en moderat hemmer av CYP3A4, en svak hemmer av CYP2D6 og en potent hemmer av P-glykoproteiner. Dronedaron har ingen signifikant potensial til å hemme CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 og CYP2B6 (2a). S-warfarin metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9 og R-warfarin av CYP1A og CYP 3A4. S-warfarin er mer potent enn R-warfarin (2b).

Det er sett at ved samtidig inntak av dronedaron 600 mg x 2, som er høyere enn anbefalt dosering 400 mg x 2, økte S-warfarin med 20 % hos friske voksne. Det ble ikke sett noen endring i R-warfarin og heller ingen klinisk relevant endring i INR (2a,3-4). I kliniske studier med pasienter med atrieflimmer eller atrieflutter ble det ikke observert økt risiko for blødning når dronedaron ble gitt samtidig med orale antikoagulantia (3). Det har ikke blitt funnet rapporter om endringer i INR ved samtidig bruk av dronedaron og warfarin ved søk i medisinske databaser.

Det er imidlertid en kjent interaksjon mellom amiodaron og warfarin. Amiodaron øker konsentrasjonen av warfarin ved å hemme cytokrom P450 2C9 med økt blødningsrisiko som følge. Hyppig måling av INR med eventuell dosejustering av antikoagulantia anbefales (2c,3-4). En kilde oppgir at effekten på warfarindosen og INR-verdien er uforutsigbar og svært forsinket ved samtidig bruk av amiodaron (5).

Da dronedaron er et relativt nylig registrert legemiddel har man begrenset klinisk erfaring. Kliniske studier er ikke egnet til å fange opp sjeldne bivirkninger og legemiddelinteraksjoner, derfor vil viktig informasjon kunne komme frem først etter markedsføring når legemidlet blir brukt av en større gruppe pasienter. RELIS oppfordrer derfor spørsmålsstiller til å melde interaksjonen som en mistenkt bivirkning.

Konklusjon
RELIS har ikke funnet informasjon som beskriver interaksjon mellom dronedaron og warfarin. Dronedaron er imidlertid strukturelt beslektet på amiodaron som er en kjent hemmer av CYP 2C9. Det kan ikke utelukkes at det er en interaksjon mellom dronedaron og warfarin i dette tilfellet som medfører vekslende INR hos denne pasienten. RELIS oppfordrer til å melde interaksjonen som en mistenkt bivirkning.

Referenser

  1. Cheng JW. New and emerging antiarrhythmic and anticoagulant agents for atrial fibrillation. Am J Health Syst Pharm 2010; 67(9 Suppl 5): S26-34.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Multaq (Sist endret: 26. november 2009). b) Marevan (Sist endret: 9. september 2009). c) Amiodarone Gevita (Sist endret: 29. juni 2006). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
  3. Baxter K, editor. Stockley’s Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (22. juni 2010).
  4. Eiermann B (red.). Janusinfo – Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://www.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp (22. juni 2010).
  5. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (22. juni 2010)

Forfattere


Erdal H, Widnes SF, Bergman J

  • 2010, Artikler, Interaksjoner
  • ELINOR

    Region Västerbotten logo
  • LUPP

    Västra Götalandsregionen logo
  • ULIC

    Region Uppsala logo
  • LILI

    Region Östergötland logo
  • CLINT

    Region Örebro logo
  • LÄIF

    Region Skåne logo
  • KAROLIC

    Region Stockholm logo