Spørsmål
En kvinne som er gravid i 3. trimester, bruker noe Imigran® og lignende preparater. Legen vil gjerne vite om hun kan fortsette med dette etter fødselen. Hva vet man om disse preparatene ved graviditet og amming?

Svar
Imigran inneholder virkestoffet sumatriptan, som er en 5-HT1-reseptoragonist. Andre stoffer i denne gruppen er zolmitriptan (Zomig ®) og naratriptan (Naramig ®) (1). Erfaringen med bruk av sumatriptan hos gravide er begrenset. Det er forholdsvis liten margin mellom anbefalt klinisk dose hos menneske og doser som har gitt fosterdød i dyreforsøk. Bruk under svangerskap frarådes derfor. Sumatriptan utskilles i morsmelk og amming bør unngås de første 24 timer etter behandling (1). Norsk legemiddel-håndbok for helsepersonell angir at sumatriptan ikke bør gis til gravide eller ammende (2).

Det foreligger flere rapporter om mødre som har brukt sumatriptan i løpet av graviditeten. Ut fra de prospektive rapportene ser det ikke ut til at mødre som ble ekspo-nert i 1. trimester får flere barn med medfødte misdannelser enn mødre som ikke ble eksponert. Det er heller ikke noe mønster blant de rapporterte skadene som kan tyde på en felles årsak. Antall rapporterte graviditeter er ennå for lavt til at det kan trekkes sikre konklusjoner om risikoen for teratogen effekt av suma-triptan. Det kan også tenkes at svangerskap med høy og lav risiko ikke blir rapportert like konsekvent. (3).

I et forsøk der fem kvinner fikk 6 mg sumatriptan subkutant, ble det anslått at 14,4 mikrogram, eller 0,24 % av dosen gikk over i morsmelk. Barnets maksimale vektkorrigerte dose via morsmelk ble beregnet til 3,5 % (mikrogram sumatriptan per kg spedbarnsvekt som prosent av morens dose i mikro-gram per kg) (3). En annen studie anslo at barnet maksimalt ville få i seg 2,6 % av en subkutan enkeltdose (mikrogram i melken barnet fikk som prosent av morens dose i mikrogram) (4).

Den orale bio-tilgjengelig-heten hos voksne er ufullstendig (gjennomsnittlig 14–15 %). Dersom dette også gjelder for barn, vil mengden sumatriptan som når barnets sirkulasjon sannsynligvis være liten. Ca. 88 % av mengden ble utskilt i morsmelken i løpet av 8 timer, slik at man ved å kaste melken i 8 timer etter en dose, kan redusere den tilførte mengden tilsvarende (3). Sumatriptan blir vanligvis bare tatt sporadisk, og slik bruk synes å være trygt for det diende barnet (4).

Sikkerheten ved bruk av zolmitriptan og naratriptan til gravide er ikke klarlagt. Produsenten anbefaler at zolmi-triptan kun bør benyttes hos gravide dersom nytte av behandlingen oppveier mulig risiko for fosteret. Bruk av naratriptan under svangerskapet frarådes av produsenten (1).

Det er sett fosterskader i dyreforsøk med zolmitriptan (5) og naratriptan (6), men det fore-ligger lite humane data.

Produsenten av naratriptan opplyser at overgang til morsmelk ikke er undersøkt hos menneske (1). En database oppgir derimot at naratriptan blir utskilt i brystmelk (7). Opplysninger om overgang av zolmitriptan til human melk foreligger ikke. Produsentene anbefaler at man venter med amming i 24 timer etter inntak av naratriptan eller zolmitriptan (1).

Oppsummering
Erfaringen med 5-HT1-reseptoragonistene ved graviditet er foreløpig for liten til at man kan si noe sikkert om effekter på fosteret. Man har mest erfaring med sumatriptan, og har foreløpig ikke påvist fosterskadelige effekter av dette stoffet.

Sumatriptan og naratriptan skilles ut i morsmelk, mens dette ikke er klarlagt for zolmitriptan. Produsentene anbefaler å vente med amming i 24 timer etter inntak av stoffene for at mengden legemiddel i melken skal reduseres. To studier med sumatriptan kan tyde på at lite legemiddel blir overført til barnets sirkulasjon.