Spørsmål
Henvendelse om blandbarhet mellom betametason (Celeston Chronodose) og lidokain (Xylocain). Spørsmålsstiller beskriver at når Celeston Chronodose trekkes inn i sprøyte hvor det allerede er Xylocain oppleves det av og til at et hvitlig stoff felles ut. Hva er det som felles ut, og får man likevel effekt av steroidinjeksjonen, for eksempel i en bursa? Bør man sette ekstra injeksjon der dette har funnet sted? Spørsmålsstiller har også hørt at ved å trekke opp Celeston Chronodose før Xylocain kan man unngå dette. Er dette korrekt?

Svar
I preparatomtalen for Celeston Chronodose (betametason) står det en beskrivelse av hvordan blanding med lokalanestetikum skal utføres. Celeston Chronodose skal trekkes opp først og deretter lokalanestetikum i forholdet 2 deler Celeston og 1 del lokalanestetikum. Lokalanestetikumet må ikke inneholde parahydroksybensoat (parabener) i en konsentrasjon som overstiger 1 mg/ml (1a). Xylocain injeksjon er konservert med metylparahydroksybensoat 1,0 mg/ml i begge styrkene (10 og 20 mg/ml lidokain) (1b,2).

Ved blanding av Xylocain og Celeston Chronodose kan innholdet av metylparahydroksybensoat føre til flokkulering (sammenslåing av væskepartikler) av steroidet (3-5). Det er naturlig at risikoen for denne effekten er størst når steroidet tilsettes løsningen med metylparahydroksybensoat, slik spørsmålsstiller har erfart. Det amerikanske produktet Celestone Soluspan samsvarer med Celeston Chronodose i følge produsenten (1a,3,4). I preparatomtalen for Celestone Soluspan frarådes all tilsetning av løsninger som inneholder parahydroksybensoater (3,4).

Celeston Chronodose/Soluspan har en pH mellom 6,8 og 7,2 (4). Lidokain vil ved pH over 6,5 i økende grad gå over i uionisert baseform og risikoen for utfelling øker ved pH over 7,5 og over tid (dager) (6). Det foreligger dermed en pH-avhengig risiko for utfelling av lidokain, men sannsynligvis er dette ikke problematisk ved aktuell pH i Celeston Chronodose og ved umiddelbar injeksjon etter blanding. Generelt gjelder også at ulik temperatur på løsninger som blandes kan påvirke løseligheten.

Vi finner ikke at det er gjort studier på løselighet eller effekt av betametason der flokkulering har skjedd, men redusert biotilgjengelighet av steroidet er en mulig konsekvens (5). Det frarådes generelt bruk av løsninger til injeksjon der avvik (krystaller, opasitet, fargeforandring) er observert ved visuell inspeksjon (6). Hvis flokkulert løsning er blitt injisert anbefales ikke flere eller hyppigere injeksjoner i en bursa enn planlagt.

Konklusjon
Det hvitlige stoffet som spørsmålsstiller har observert ved blanding av Celeston Chronodose med Xylocain, kan være flokkulering av steroidet, en sammenslåing av partikler i væsken. Flokkuleringen kan skyldes innholdet av metylparahydroksybensoat i Xylocain. Produsenten anbefaler at lokalanestetikumet tilsettes til Celeston Chronodose ved blanding. Det frarådes generelt bruk av løsninger til injeksjon der avvik er observert ved visuell inspeksjon. Effekten av steroidet når slik injeksjon er gitt er ikke kjent, men redusert biotilgjengelighet er en mulighet. Det anbefales ikke å sette en ny injeksjon som erstatning.