En apotekfarmasøyt spør RELIS om påståtte uheldige effekter ved overdreven bruk av laksantia er basert på myter eller fakta. På grunn av avhengighetsproblematikk og fordi det hevdes at naturlig tarmfunksjon kan svekkes, har det lenge vært vanlig praksis i apotek å fraråde pasienter langvarig bruk av avføringsmidler i høye doser. Lærebøker i farmakologi bygger også opp under dette. Produsenten av Dulcolax og Laxoberal har imidlertid valgt å fjerne denne informasjonen fra preparatomtalen med begrunnelse i at det ikke foreligger studier som bekrefter at bruk av avføringsmidler er skadelig for tarmens nervesystem.
Svar
Til tross for at forstoppelse er en svært vanlig tilstand, er mange av oppfatningene rundt årsaksfaktorer og behandling lite undersøkt og dokumentert. En oversiktsartikkel som går kritisk gjennom myter og misforståelser rundt kronisk obstipasjon stikker hull på en rekke vedtatte sannheter. For eksempel er det ikke holdepunkter for at lavt inntak av fiber gir kronisk obstipasjon. Selv om enkelte pasienter kan ha nytte av økt fiberinntak, vil flere pasienter med alvorlig obstipasjon få forverring av symptomene ved inntak av mer fiber. Det er også lite som tyder på at obstipasjon kan behandles med økt væskeinntak, med mindre det foreligger sikker dehydrering. Fysisk aktivitet kan ha en viss effekt, men bare som en del av et bredere rehabiliteringsprogram (1).
Når det gjelder medikamentell behandling, mener forfatterne av oversiktsartikkelen at en viss andel av pasientene er avhengige av avføringsmidler for å få en tilfredsstillende tarmfunksjon, men at avhengigheten ikke kan tilskrives tidligere bruk av laksantia. Ifølge denne artikkelen er toleranseutvikling og rebound obstipasjon etter seponering av slike preparater sjelden. Avføringsmidler kan misbrukes, men de har ikke avhengighetspotensial i vanlig forstand. Obstipasjon i seg selv er en risikofaktor for kolorektalkreft, men det er ikke holdepunkt for at bruk av laksantia er en selvstendig risikofaktor (1).
Forfatterne av oversiktsartikkelen mener det er usannsynlig at bruk av stimulerende laksantia i anbefalte doser er skadelig for tykktarmen. Langvarig bruk gir strukturelle endringer i tarmveggen, noe som for antrakinonenes del blant annet gir seg uttrykk i form av misfarging, såkalt melanosis coli. Det er ikke påvist at melanosis coli påvirker tarmfunksjonen på noen som helst måte (1).
I flere tiår har mange vært bekymret for at langvarig bruk av laksantia kan gi permanente skader på muskulatur og nerver i tarm. Bakgrunnen for dette er at det er observert redusert antall og endret morfologi av aksoner og nevroner i histologiske tykktarmspreparater fra mennesker som har brukt avføringsmidler over lang tid (1). Problemet er at disse studiene er ukontrollerte. Siden man ikke har randomisert og intervenert, kan det ikke slås sikkert fast om forandringene skyldes bruk av avføringsmidlene, om de skyldes underliggende sykdom eller selve forstoppelsen (2). Det er påvist forandringer i det enteriske nervesystemet ved obstipasjon uavhengig av laksantiabruk (3). I tillegg kan obstipasjon skyldes nevrodegenerasjon som en del av naturlig aldring eller på grunn av andre nevrologiske sykdommer som Parkinsons sykdom (4).
Så vidt RELIS kjenner til, er det bare gjort én kontrollert studie som undersøker den aktuelle problemstillingen. Det ble i denne studien tatt flere biopsier fra 11 matchede par kvinner med kronisk obstipasjon. Den ene kvinnen i hvert par hadde brukt antrakinoner i minst et år, mens den andre ikke hadde brukt tilsvarende medikasjon. Det ble ikke påvist klinisk relevant økt grad av degenerative forandringer i nervevevet ved bruk av antrakinoner (5).
RELIS har tidligere i en utredning av maksimal dose og varighet av behandling med natriumpikosulfat (6) referert til en retrospektiv studie med 35 pasienter som brukte preparatet minst ukentlig i perioder på mellom tre måneder og over 20 år (median 10 år). Pasientene brukte i median 18 dråper ukentlig i starten og økte til 30 dråper ukentlig ved lengre tids behandling. Ingen skade på tarmen eller forstyrrelse i elektrolyttbalansen ble påvist. Forfatterne av studien påpeker at til tross for at man anbefaler å bruke natriumpikosulfat kun for korttidsbehandling, finnes ingen studier som beskriver negativ påvirkning på tarmen eller økt dosebehov ved langtidsbehandling (7).
Misbruk av avføringsmidler er relativt vanlig, men trolig ikke noen konsekvens av legemiddelinduserte skader på tarm. Årsaken er som regel misoppfatninger om fordøyelse og laksantias egenskaper. Mest vanlig er spiseforstyrrelser, hvor det er en vanlig oppfatning at laksantia bidrar til et lavere opptak av næring fra tarmen. Forbruket ligger ofte på det mangedobbelte av anbefalt maksimaldose. Dette resulterer i elektrolyttforstyrrelser og ødemdannelser ved seponering, noe som forsterker oppfatningen om at avføringsmidler bidrar til vekttap (8).
Konklusjon
Det er sett degenerative forandringer i nervevevet i tarm fra pasienter som har brukt laksantia over lang tid, men noen årsakssammenheng er ikke dokumentert. Kontrollerte studier gir ikke holdepunkt for at avføringsmidler brukt i anbefalte doser, selv ved lang tids bruk, gir slike skadelige effekter. Andre faktorer enn legemidler som kan gi endringer i tarmens nervesystem foreligger ofte hos pasienter med obstipasjon. Dette kan være normale aldringsprosesser, andre sykdommer eller kronisk forstoppelse i seg selv.
Overdreven bruk av laksantia bør generelt unngås på grunn av fare for elektrolyttforstyrrelser og hypokalemi.