Spørsmål

En psoriasispasient fikk konstatert neglsopp, og ble forskrevet behandling med terbinafin tabletter. På apoteket fikk han utlevert Terbinafin HEXAL, og fikk tiltagende bivirkninger i form av uvelhet, kvalme, hodepine og tretthet i løpet av de første 10 behandlingsdagene. Pasienten leste da pakningsvedlegget nøye og fant at det der sto at preparatet måtte brukes med forsiktighet av pasienter med psoriasis fordi sykdommen kunne forverres. Han kontaktet sin hudlege som ikke fant tilsvarende advarsel i Felleskatalogteksten for Lamisil, som er det preparatet han er mest kjent med. RELIS er kontaktet primært med spørsmål om det er forskjeller mellom innholdsstoffene i de to preparatene som kan forklare de bivirkninger som pasienten har fått, og som kan være grunnlag for reservasjon mot generisk bytte. Det ønskes sekundært også opplysninger om forsiktighet ved bruk av terbinafin til psoriasispasienter.

Svar
Generiske (likeverdige) preparater har samme virkestoff og legemiddelform (formulering), og skal ha lik effekt- og bivirkningsprofil. Preparatene kan avvike fra hverandre med hensyn på hjelpestoffer.

Forskjeller i hjelpestoffer
For Lamisil tabletter (1) og Terbinafin HEXAL tabletter (2) er det kun mindre forskjeller på hjelpestoffene som inngår. De to preparatene inneholder noe forskjellige stivelsesforbindelser, men dette er stoffer som vanligvis ikke gir opphav til bivirkninger.

Bivirkninger av terbinafin
Terbinafin tolereres vanligvis godt. Bivirkningene er som oftest milde til moderate og forbigående. Det mest vanlige er gastrointestinale forstyrrelser (5%). Kvalme, hodepine, utilpasshet/sykdomsfølelse, utmattelse (fatigue) er alle kjente bivirkninger av virkestoffet terbinafin (1-3). De bivirkningene som pasienten her har opplevd kan derfor oppstå ved bruk av begge preparatene.

Terbinafin og psoriasis
Søk i PubMed gir flere kasusrapporter der oral behandling med terbinafin har gitt forverring av kjent psoriasis, men også har medført nyoppstått psoriasis. Utbruddene har gått tilbake etter seponering. Patogenesen bak legemiddelrelaterte psoriasiforme utslett eller eksaserbasjoner av kjent psoriasis er uklar. Forsinket hypersensitivitet, svekket lymfocyttransformasjon og reduksjon i epidermal syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) er foreslått som mekanismer (4).

De godkjente preparatomtalene (SPC) for både Lamisil (1) og Terbinafin HEXAL (2) inneholder opplysninger i bivirkningsavsnittene om at psoriasisliknende erupsjoner eller forverring av psoriasis er rapportert i svært sjeldne tilfeller. I tillegg har SPCen for Terbinafin HEXAL opplysinger i avsnittet ‘Advarsler og forsliktighetsregler’ om at terbinafin bør brukes med varsomhet hos pasienter med psoriasis, da svært sjeldne tilfeller av psoriasis er rapportert (2). Dette er ikke med i SPCen for Lamisil (1).

Felleskatalogteksten for Terbinafin HEXAL inneholder samme informasjon som preparatets SPC (5), mens nyeste papirversjon av felleskatalogteksten for Lamisil ikke har dette med (6). Imidlertid er den elektroniske versjonen av felleskatalogteksten for Lamisil oppdatert etter siste utgivelse av papirversjonen, og der er disse opplysningene kommet med under avsnittet om bivirkninger (7).

Statens legemiddelverk godkjenner SPCer og pakningsvedlegg for markedsførte legemidler. Felleskatalogtekstene er firmaenes egne reklametekster, men skal ikke inneholde informasjon som ikke finnes i preparatets SPC. Manglende harmonisering fra myndighetenes side samt forskjellig vektlegging av informasjon i ulike firmaer og ulike tidspunkter for oppdatering kan medføre forskjeller i tekster for preparater som anses som likeverdige (generiske). Det kan derfor, ved sammenligning av tekster, synes som om to preparater med samme virkestoff og legemiddelform er ulike med hensyn til bivirkninger og forsiktighetsregler uten at dette er tilfelle.

Konklusjon
Reaksjonene som denne pasienten har opplevd er kjente bivirkninger av virkestoffet terbinafin, og kan således forekomme med begge preparatene. Nyoppstått eller forverret psoriasis er også kjent bivirkning av terbinafin. Denne bivirkningen er omtalt i SPCene, og er nå også med i oppdaterte, elektroniske Felleskatalogtekster for begge preparatene.